Son un grupo de medicamentos usados en psoriasis los cuales son administrados por vía oral, intramuscular o subcutánea. Son usados para el manejo de pacientes con psoriasis moderada a grave, o sea cuando el compromiso de la piel es mayor a 5 veces la palma de la mano. Tienen un efecto que disminuye la inflamación, el crecimiento celular acelerado y modula la repuesta del sistema de defensas. Tienen más afectos adversos y se deben vigilar más de cerca que los tratamientos tópicos.

Acitretín: Es un tipo de retinoide, con similar efecto que el retinoide tópico sumado a otros efectos como modular la respuesta del sistema inmune y evitar la inflamación en todo el organismo. Este viene en tabletas, pero previo a su administración y durante el tratamiento se debe verificar la función del hígado, niveles de colesterol y la función del riñón. No está indicado en pacientes con alteración de la función renal, hepatitis, abuso de alcohol o mujeres en edad fértil sin tratamiento anticonceptivo ya que en caso de embarazo, puede conllevar a malformaciones en el feto.

Ciclosporina: Es un medicamento que se administra de forma oral en tabletas o como jarabe, máximo por un año de tratamiento. Este medicamento actúa regulando ciertas células de defensa que se encuentran tanto en todo el cuerpo como en la piel. Además inhibe una sustancia especifica que provoca una disminución en las células que pueden producir inflamación en la piel.

No se debe tomar con jugo de uva. Previo al inicio de este tratamiento se deben a hacer exámenes para mirar la función del riñón, del hígado, magnesio, potasio, descartar hepatitis y prueba de embarazo en las mujeres. Está contraindicado en pacientes con alteración de la función renal, hipertensión arterial no controlada o historia de tumores malignos. .

Metotrexato: Es un medicamento que se administra por vía oral, intramuscular o subcutánea de manera semanal. Actúa inhibiendo células del sistema inmune que se han activado o inhibiendo sustancias para que no se activen algunas células del sistema de defensa responsables de la psoriasis. Para el inicio del tratamiento es necesario evaluar la función del riñón, función del hígado, proteínas en sangre, hepatitis, VIH, prueba de embarazo en mujeres, radiografía del pecho, entre otros. No está indicado en pacientes en embarazo, alcoholismo, úlceras del estómago, alteración de la función respiratoria, deterioro del sistema inmune importante o algunas alteraciones.